Po raz pierwszy w kinowej historii Spider-Mana tożsamość bohatera z sąsiedztwa zostaje ujawniona, co sprawia, że superobowiązki wchodzą w konflikt z codziennym życiem i narażają na niebezpieczeństwo tych, na których najbardziej mu zależy. Kiedy werbuje Doktora Strange'a, aby ten odtworzył jego tajemnicę, rzucone zaklęcie sieje spustoszenie na świecie, uwalniając najpotężniejszych złoczyńców, jacy kiedykolwiek walczyli ze Spider-Manem w jakimkolwiek ze wszechświatów. Teraz Peter będzie musiał stawić czoła największemu wyzwaniu, które nie tylko na zawsze zmieni jego własną przyszłość, ale także przyszłość całego multiwersum.