Baseado no cômico e comovente best-seller nº 1 do New York Times, O Pior Vizinho do Mundo conta a história de Otto Anderson (Tom Hanks), um viúvo mal-humorado e muito obstinado. Quando uma família jovem e animada se muda para a casa ao lado, ele encontra uma adversária à altura na esperta e gravidíssima Marisol, levando a uma amizade improvável que vai virar o mundo dele de cabeça para baixo. Uma história engraçada e emocionante sobre como a família pode surgir dos lugares mais inesperados.